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sexta-feira, 28 de junho de 2019

DNA: proteínas antigas estão começando a revelar a história da humanidade

Proteínas que datam de mais de um milhão de anos foram extraídas de alguns fósseis e poderiam ajudar a responder algumas perguntas difíceis sobre seres humanos arcaicos.
Crânio de Homo floresiensis
Homo floresiensis é uma das espécies que os pesquisadores esperam estudar sequenciando proteínas antigas. Crédito: Adaptado de Arquivo da História Mundial / Alamy
Em algum momento nos últimos 160 mil anos, mais ou menos, os restos mortais de um ser humano antigo acabaram em uma caverna no planalto tibetano na China. Talvez o indivíduo tenha morrido ali, ou partes foram levadas para lá por seus parentes ou um limpador de animais. Em poucos anos, a carne desapareceu e os ossos começaram a se deteriorar. Então, milênios gotejaram. As geleiras recuaram e depois voltaram e recuaram novamente, e tudo o que foi deixado para trás foi um pouco de queixada com alguns dentes. O osso tornou-se gradualmente revestido em uma crosta mineral, e o DNA desse antigo ancestral foi perdido para o tempo e o clima. Mas alguns sinais do passado persistiram.
 
Nas profundezas dos dentes dos hominídeos, as proteínas permaneciam degradadas, mas ainda identificáveis. Quando os cientistas os analisaram no início do ano, eles detectaram o colágeno, uma proteína de suporte estrutural encontrada nos ossos e outros tecidos. E em sua assinatura química havia uma única variante de aminoácido que não está presente no colágeno de humanos modernos ou neandertais - em vez disso, marcou o maxilar como pertencente a um membro do misterioso grupo hominino chamado Denisovans 1 .  

A descoberta de um Denisovan na China foi um marco importante. Foi o primeiro indivíduo encontrado fora da caverna de Denisova, na Sibéria, onde todos os outros restos de seu tipo já haviam sido identificados. E a localização do local no platô tibetano - mais de 3 mil metros acima do nível do mar - sugeria que os denisovanos tinham conseguido viver em ambientes com muito frio e baixo oxigênio.
 
Mas a descoberta também marcou outro marco: foi a primeira vez que uma antiga hominina foi identificada usando apenas proteínas.
 
É uma das descobertas mais marcantes ainda para o campo incipiente da paleoproteômica, em que os cientistas analisam proteínas antigas para responder a perguntas sobre a história e evolução dos seres humanos e outros animais. As proteínas, que permanecem em fósseis por muito mais tempo do que o DNA, podem permitir que cientistas explorem novas eras da pré-história e usem ferramentas moleculares para examinar ossos de uma parte muito mais ampla do mundo do que é atualmente possível, de acordo com os defensores do campo.
Anteriormente, cientistas haviam recuperado proteínas de dentes de animais de 1,8 milhão de anos e uma casca de ovo de 3,8 milhões de anos. Agora, eles esperam que a paleoproteômica possa ser usada para fornecer insights sobre outros fósseis hominídeos antigos que perderam todos os vestígios de DNA - do Homo erectus , que percorreu partes do mundo de cerca de 1,9 milhão a 140 mil anos atrás, ao Homo floresiensis , o diminutivo. espécies 'hobbit' que viveram na Indonésia há 60 mil anos.  
Ao observar as variações dessas proteínas, os cientistas esperam responder a perguntas antigas sobre a evolução de grupos humanos antigos, como as linhagens ancestrais diretas do Homo sapiens . "Eu acho que você pode basicamente desbloquear toda a árvore humana", diz Matthew Collins, um bioarqueólogo da Universidade de Copenhague que está na vanguarda do campo desde os anos 80, quando consistia de apenas um punhado de pesquisadores.

A maioridade

Apesar da empolgação, alguns argumentam que os pesquisadores poderiam se esforçar para pintar um quadro definitivo da história humana a partir das informações que os pesquisadores podem obter das proteínas, o que é limitado em comparação com o obtido pelo DNA. E muitos temem que a paleoproteômica em geral possa ser suscetível a resultados espúrios, decorrentes de questões como contaminação. "Você vê uma pesquisa muito boa, e então você vê pessoas que publicam coisas que são muito estranhas, porque elas não pensam criticamente sobre os métodos", diz Philipp Stockhammer, um arqueólogo da Universidade Ludwig Maximilian de Munique, na Alemanha.
Nas últimas duas décadas, o DNA recuperado de antigos fósseis transformou a compreensão dos cientistas sobre a evolução humana. A análise das semelhanças e diferenças no DNA de diferentes grupos de hominina permitiu que os pesquisadores mapeassem a árvore genealógica emaranhada de uma forma que anteriormente não era possível. E material genético levou a algumas descobertas importantes, como a descoberta de Denisovans em primeiro lugar.
Mandíbula Denisovan, identificada por análise proteica antiga
As seqüências de proteína de colágeno desta queixada de 160 mil anos identificaram-na como um Denisovan do planalto tibetano. Crédito: F. Chen et al. / Nature
Mas as lacunas gritantes permanecem nessa imagem. O DNA foi sequenciado a partir de apenas três grupos de hominina: Neandertais, Denisovanos e Homo sapiens , principalmente de espécimes com menos de 100.000 anos de idade (uma exceção notável é um par de neandertais primitivos de 430.000 anos da Espanha 2 ).  

Vá algumas centenas de milhares de anos atrás, e as coisas ficam muito mais obscuras. Este foi um período de tempo em que muitas coisas interessantes estavam acontecendo, diz Frido Welker, um antropólogo molecular da Universidade de Copenhague. Foi quando os denisovanos e os neandertais ramificaram-se da linhagem que se tornaria humanos modernos, por exemplo. Mas continua sendo uma parte obscura da história humana.  

Os pesquisadores não sabem, por exemplo, se o antigo hominin Homo heidelbergensis , que viveu em torno de 700.000 a 200.000 anos atrás, foi um ancestral tanto de H. sapiens quanto de neandertais ou parte de apenas o ramo neandertal, como alguns sugeriram. "Muito disso acontece além do alcance do DNA antigo", diz Welker.
 
Volte um milhão de anos ou mais, e as coisas ficam ainda menos claras. O H. erectus , por exemplo, surgiu pela primeira vez na África há cerca de 1,9 milhão de anos, mas, sem evidências de DNA, permanece incerto exatamente como está relacionado a hominídeos posteriores, incluindo o H. sapiens .
 
DNA antigo também deixou pontos cegos geográficos. O DNA degrada mais rápido em ambientes quentes, por isso, embora um espécime de 100 mil anos encontrado em uma caverna siberiana gelada ainda possa abrigar material genético, um fóssil que passou tanto tempo no calor da África ou no sudeste asiático geralmente não o fará. Como resultado, pouco se sabe sobre a genética de hominídeos relativamente recentes dessas regiões, como o H. floresiensis .
 
Agora os pesquisadores esperam que a análise de proteínas comece a preencher alguns desses espaços em branco. A ideia não é nova: já na década de 1950, pesquisadores relataram encontrar aminoácidos em fósseis. Mas por um longo tempo, a tecnologia necessária para sequenciar proteínas antigas simplesmente não existia. “Durante a maior parte da minha carreira, sinceramente, acreditei genuinamente que não conseguiríamos recuperar antigas seqüências de proteínas”, diz Collins.
 
Isso mudou nos anos 2000, depois que os pesquisadores perceberam que a espectrometria de massa - uma técnica usada para estudar proteínas modernas - também poderia ser aplicada a proteínas antigas. A espectrometria de massa envolve essencialmente a quebra de proteínas em seus peptídeos constituintes (cadeias curtas de aminoácidos) e a análise de suas massas para deduzir sua composição química.
Os pesquisadores usaram esse método para vasculhar centenas de fragmentos ósseos para identificar os tipos de animais de onde vieram. Nessa abordagem específica, chamada zooarchaeology por espectrometria de massa ou ZooMS, os pesquisadores analisam um tipo de colágeno. A massa dos componentes do colágeno difere em vários grupos e espécies, fornecendo uma impressão digital característica que permite aos pesquisadores identificar a fonte do osso.
 
O ZooMS foi usado em um artigo de 2016 para identificar um osso hominíneo entre milhares de fragmentos da caverna Denisova - um osso que a análise de DNA posteriormente mostraria pertencer a um híbrido, apelidado de Denny, com uma mãe neandertal e um pai denisovano.  

Mesmo com esse resultado, a antiga análise de proteínas já havia ampliado substancialmente nossa visão da evolução humana, diz o geneticista populacional Pontus Skoglund, do Instituto Francis Crick, em Londres. Katerina Douka, arqueóloga do Instituto Max Planck para a Ciência da História Humana em Jena, na Alemanha, está agora usando a técnica para pesquisar 40.000 fragmentos ósseos não identificados da Ásia, na esperança de descobrir hominídeos mais antigos.
 
Mas ZooMS pinta uma imagem apenas em pinceladas largas. Uma vez que um osso é identificado como pertencente a uma hominina, por exemplo, outras técnicas são necessárias para aprofundar. Assim, outros se voltaram para a proteômica shotgun, que visa identificar todas as sequências de proteínas em uma amostra - seu proteoma. A composição do proteoma depende do tipo de tecido que está sendo examinado, mas frequentemente inclui várias formas de colágeno. Esse método gera milhares de sinais, o que o torna muito mais informativo do que o ZooMS, diz Douka, mas também mais complicado de interpretar. Ao combinar esses sinais com sequências conhecidas em bancos de dados, os pesquisadores podem identificar as sequências exatas de colágeno ou outras proteínas em sua amostra.
 
Os cientistas podem então comparar esta nova sequência proteica determinada com a mesma proteína de outros grupos de hominina, procurando semelhanças e diferenças em aminoácidos individuais que ajudarão a colocar a hominina na árvore genealógica. Isso é semelhante a como os pesquisadores de DNA antigos observam variações de letras únicas em sequências genéticas.

Preenchendo as lacunas

Embora os pesquisadores tivessem usado análise de proteínas junto com sequenciamento antigo de DNA antes de 4 , o tibetano Denisovan foi o primeiro hominídeo antigo para o qual só as proteínas foram analisadas - e outras poderiam ser seguidas em breve (veja 'Obtendo fósseis para falar'). Um olhar sobre as seqüências protéicas de H. heidelbergensis , por exemplo, poderia esclarecer sua relação com o H. sapiens e o Neanderthal.
Créditos: H. floresiensis : P. Brown et al ., Nature ; Dente de Denisovan: R. Reich et al ., Nature ; Híbrido Denny: Tom Higham, Univ. Oxford; Queixada de Denisovan: F. Chen et al . (Ref. 1) / Natureza ; H. naledi : LR Berger et al / eLife ; Neandertal: M. Meyer et al . (Ref. 2) / Natureza ; H. erectus : Nat. Hist. Mus./Alamy; Stephanorhinus : Nat. Hist. Mus. Dinamarca; Lucy: 120 via Wikimedia Commons; Casca de avestruz: Terry Harrison
Os debates rodaram durante uma década e meia sobre a natureza de H. floresiensis , cujos restos foram descobertos na ilha indonésia de Flores em 2003. A sua relação com outros hominídeos não é clara, com sugestões de que poderia ser um anão descendente de H erectus , ou talvez até mesmo que evoluiu do gênero Australopithecus que é mais distantemente relacionado aos humanos modernos. Este grupo viveu mais de 2 milhões de anos atrás e conta o famoso esqueleto de Lucy entre seus membros.
 
Proteômica poderia colocar esse mistério para a cama, diz Collins. "Estou totalmente convencido de que temos a proteína Homo floresiensis por perto, e ela será sequenciável, e nos dirá onde isso se encaixa na árvore genealógica", diz ele. O mesmo poderia ser verdade para outro pequeno hominídeo, Homo luzonensis. Seus ossos e dentes foram descobertos em uma caverna na ilha de Luzon, nas Filipinas, há alguns anos, e relatados no início deste ano 5 . Similarmente ao H. floresiensis , essas amostras não produziram DNA. Armand Salvador Mijares, um arqueólogo da Universidade das Filipinas na cidade de Quezon, diz que planeja enviar a Welker um dente animal da caverna onde o H. luzonensis foi encontrado, para testar a viabilidade de analisar proteínas em materiais tropicais antigos.
 
Enquanto os pesquisadores se preparam para fazer análises proteômicas em hominídeos antigos, o trabalho com outros animais já está revelando muito sobre suas relações evolutivas no passado profundo.
Em uma análise recente, por exemplo, Welker e seus colegas usaram proteômica para descobrir onde o extinto rinoceronte Stephanorhinus se encaixa na árvore genealógica dos rinocerontes. Conforme relatado em uma pré-impressão que ainda não foi revisada por pares 6 , a equipe conseguiu extrair proteínas em restos de Dmanisi, Geórgia, que tinham quase 1,8 milhão de anos de idade. O padrão de substituições de aminoácidos sugere que o animal estava intimamente relacionado com o extinto rinoceronte lanudo (Coelodonta antiquitatis ).
 
Enquanto as proteínas do Denisovan tibetano vinham da dentina, o tecido ósseo dentro dos dentes, essas proteínas Stephanorhinus estavam trancadas no esmalte que cobre o dente. Isso pode ser particularmente útil para encontrar proteínas muito antigas, sugere Enrico Cappellini, especialista em paleoproteômica da Universidade de Copenhague e co-autor do trabalho de Stephanorhinus . O esmalte é o material mais duro no corpo dos vertebrados e atua como o que Cappellini chama de sistema fechado, impedindo a saída dos aminoácidos. A data de 1,8 milhão de anos “não representa um limite”, diz ele.
 
De fato, outros foram mais para trás. Pesquisadores relataram a extração de seqüências de colágeno de um camelo de 3,4 milhões de anos encontrado no Ártico 7 . E em um artigo de 2016, Beatrice Demarchi, uma arqueóloga biomolecular da Universidade de Turim, na Itália, e seus colegas extraíram e sequenciaram proteínas de uma casca de ovo de avestruz com 3,8 milhões de anos 8 . Esta concha não foi preservada em uma região polar fria: ela veio de um local na Tanzânia, onde a temperatura média anual do ar é de cerca de 18 ° C, diz Demarchi. "Você não esperaria que as coisas sobrevivessem em um ambiente tão quente", diz ela. Proteínas de hominina podem ser recuperadas dos mesmos lugares, ela acrescenta: "Temos que tentar, não é?"

Dores de dentição

Ainda há obstáculos a serem superados antes que proteínas antigas possam focar os ramos da árvore evolutiva humana. Até agora, os pesquisadores conseguiram deduzir as seqüências de antigas proteínas homininas com bastante facilidade, porque elas já possuem DNA de neandertais, denisovanos e H. sapiens .

 Isso permite prever as sequências de proteínas que provavelmente aparecerão em seus sinais de espectrometria de massa. “Você pode identificar os fragmentos que espera encontrar nas sequências conhecidas do genoma, tanto dos organismos antigos quanto das pessoas atuais, e procurá-los”, diz Svante Pääbo, paleogeneticista do Instituto Max Planck de Antropologia Evolutiva, em Leipzig, Alemanha.
 
Mas, à medida que os cientistas voltarem no tempo, precisarão descobrir a sequência desses aminoácidos sem um mapa. Esse é um desafio contínuo para proteômica antiga, porque as proteínas são degradadas em pequenos fragmentos e as amostras são frequentemente contaminadas com proteínas modernas, diz Pääbo.
Molar inferior esquerdo isolado de um Stephanorhinus de Dmanisi
As proteínas que persistiram no esmalte dentário por quase 1,8 milhão de anos ajudaram a esclarecer a filogenia de um rinoceronte antigo encontrado em Dmanisi, na Geórgia. Crédito: Museu de História Natural da Dinamarca
Collins está confiante de que isso pode ser feito. Ele aponta para um documento de 2015 9 no qual ele, Welker e outros mapearam a árvore filogenética para os ungulados nativos da América do Sul, um grupo variado de mamíferos de aparência peculiar que foram extintos há cerca de 12.000 anos.  

Sem DNA disponível a partir de fósseis de ungulados, a equipe teve que sequenciar as proteínas de colágeno a partir do zero para compará-las com as de outros animais.  

Eles descobriram que dois ungulados nativos extintos, Toxodon e Macrauchenia, estavam intimamente relacionados a um grupo que inclui cavalos e rinocerontes - e não, como alguns pesquisadores pensavam, o grupo Afrotheria, que inclui elefantes e peixes-boi.
 
Outras limitações são mais fundamentais. Os dentes e ossos antigos contêm um pequeno número de proteínas, portanto, há relativamente poucos fragmentos de informação que podem ser usados ​​para identificar um espécime.  

A análise do tibetano Denisovan, por exemplo, revelou seqüências de oito diferentes tipos de proteína de colágeno, totalizando pouco mais de 2.000 aminoácidos. Apenas um desses aminoácidos diferia das sequências humanas neandertais e modernas, identificando a amostra como Denisovan. Isso significa que, mesmo que um pesquisador fosse capaz de sequenciar as proteínas de um espécime de H. erectus , por exemplo, simplesmente não haveria informações suficientes nas seqüências de aminoácidos para dizer qualquer coisa definitiva sobre sua relação com humanos modernos ou arcaicos. Em comparação, um único genoma antigo contém na ordem de três milhões de variantes em comparação com qualquer outro genoma, diz Skoglund, e por isso é muito mais informativo em relação à evolução.
 
E como as proteínas geralmente desempenham funções cruciais - como a estrutura óssea, por exemplo - nem sempre mudam à medida que as espécies evoluem. As proteínas específicas do esmalte, por exemplo, são exatamente as mesmas em Denisovans, H. sapiens e Neanderthals, portanto, não podem ser usadas para distinguir entre esses grupos. Welker diz, no entanto, que essas proteínas variam em outros grandes símios e poderiam ser mais informativas quando se trata de grupos de hominina mais velhos.
Ainda assim, os pesquisadores sabem muito pouco sobre como as seqüências de proteínas variam em populações de humanos antigos. Os cientistas sequenciaram apenas um único genoma de Denisovan, por exemplo, o que significa que, para identificar o tibetano Denisovan, a equipe comparou as seqüências de proteínas a apenas um outro membro desse grupo. Pode ser que outros Denisovans tivessem variantes diferentes. "Muitos geneticistas são bastante céticos em relação à metodologia, mas acho que é porque eles percorreram um longo caminho para entender a variação genômica em populações antigas", diz Douka.

Aprendendo com o passado

Existem outros desafios também. Alguns pesquisadores estão preocupados com o fato de que o burburinho mais amplo em torno da paleoproteômica poderia fazer com que o campo caísse nas mesmas armadilhas que o antigo campo de DNA fez há 20 anos. Muitos resultados aparentemente empolgantes da década de 1990 e início de 2000 - a descoberta de DNA de dinossauros ou insetos presos em âmbar, por exemplo - mais tarde se revelaram falsos porque eram produtos de contaminação ou outros erros metodológicos. "Eu não ficaria surpreso se isso acontecesse com o mundo da proteômica", diz Douka.
 
Aqueles que lideram o caminho no campo estão cientes desses problemas, e muitos pesquisadores estão fazendo esforços para criar uma ciência robusta. Entre eles está Jessica Hendy, uma arqueóloga da Universidade de York, no Reino Unido, que é pioneira no uso de proteínas para estudar a dieta dos primeiros humanos. Em um artigo de 2018, Hendy e seus colegas identificaram proteínas em 8.000 anos de idade cerâmica de Çatalhöyük na Turquia moderna, que revelou que os antigos habitantes comiam várias plantas e animais, e até mesmo processavam o leite em soro 10 .
 
"Essa técnica é tão interessante e fascinante que está recebendo muita atenção, especialmente agora", diz Hendy. "Nós realmente precisamos estar nos movendo com cuidado", acrescenta ela. Juntamente com Welker, Hendy é o autor principal em um artigo descrevendo as melhores práticas para o campo, desde evitar a contaminação até compartilhar dados em repositórios públicos 11 .
 
Hendy acrescenta que é preciso haver mais pesquisas básicas sobre como as proteínas sobrevivem e se degradam em escalas de tempo longas. Esse tipo de pesquisa pode não fazer manchetes, diz ela, mas pode dar aos pesquisadores muito mais confiança em seus resultados. Ela aponta para o trabalho de Demarchi como um exemplo: Demarchi descobriu que as proteínas de sua casca de ovo de 3,8 milhões de anos estavam presas à superfície dos cristais minerais na casca, essencialmente congelando-as no lugar. "O que é legal sobre isso é que ele está realmente explicando por que as proteínas estão sobrevivendo, o que torna a descoberta muito mais robusta", diz Hendy.
 
Embora ainda haja problemas para resolver, o progresso no campo não mostra sinais de desaceleração. E enquanto a evolução humana pode chamar mais atenção, os cientistas estão usando proteômica antiga de todos os tipos, desde o estudo de marcadores de doenças no tártaro de dentes antigos 12 até a investigação de quais peles de animais foram usadas para criar pergaminhos medievais 13 .
 
Demarchi diz que está animada com tudo isso. E quando se trata de calcular as árvores genealógicas de organismos extintos há muito tempo, diz ela, a proteômica tem o potencial de gerar ondas. "Eu não acho que vou ver o fim disso na minha vida", diz ela. "Vai ser realmente muito grande".
Nature 570 , 433-436 (2019)
doi: 10.1038 / d41586-019-01986-x

Referências

  1. 1
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  2. 2
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  3. 3
    Brown, S. et al. Sci. Rep. 6 , 23559 (2016).
  4. 4
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  5. 5
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  6. 6
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  7. 7
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  8. 8
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  9. 9
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  10. 10
    Hendy, J. et al. Natureza comun. 9 , 4064 (2018).
  11. 11
    Hendy, J. et al. Nature Ecol. Evol. 2 , 791-799 (2018).
  12. 12
    Jersie-Christensen, RR et al. Natureza comun. 9 , 4744 (2018).
  13. 13
    Fiddyment, S. et al. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 112 , 15066-15071 (2015).

quarta-feira, 20 de março de 2019

O sexo entre espécies e os segredos de Denny, a primeira híbrida

Sapiens, neandertais e denisovanos copulavam entre si e é provável que tivessem filhos com características peculiares

Uma mulher observa uma reprodução de um neandertal em uma exposição sobre essa espécie em Londres. Ampliar foto
Uma mulher observa uma reprodução de um neandertal em uma exposição sobre essa espécie em Londres. Pa images via Getty
Os humanos têm uma sensibilidade especial para se distinguir uns dos outros. O neurologista argentino Facundo Manes conta como comprovou esta tendência em um experimento com chilenos mapuches e não mapuches. “Colocamos eletrodos neles e lhes mostramos fotos de ambos os grupos sociais. Em questão de milésimos de segundos o cérebro se dá conta se as pessoas da foto pertencem a sua etnia ou não, e se pertencem a foto é associada com algo positivo, do contrário, com algo negativo”, explica.

As pequenas diferenças entre os indivíduos de nossa espécie têm servido para negar a humanidade a grupos quase idênticos em um grande número de ocasiões. Não é difícil imaginar o receio mútuo que devem ter sentido as populações humanas há mais de 30.000 anos quando os sapiens ainda tinham de compartilhar a Terra. “Os denisovanos e os neandertais eram bastante diferentes geneticamente. Como comparação, um denisovano e um neandertal eram mais diferentes entre si do que duas pessoas quaisquer dos dias de hoje, não importa de onde sejam”, explica Vivian Slon.

O sequenciamento do genoma de espécies extintas mostrou que alguns de seus membros superaram esse receio inicial, copularam e tiveram descendência. Na atualidade, todas as populações humanas, salvo os subsaarianos, têm pelo menos 2% de DNA neandertal, e os estudiosos do material genético antigo observaram que, apesar do escasso número de indivíduos do período Pleistoceno cujo genoma foi sequenciado, os vestígios de cruzamentos entre diferentes espécies aparecem nas análises com uma frequência inesperada.

Os híbridos não são uma mescla das espécies de seus pais, mas costumam apresentar novas formas e tamanhos

Há três anos, uma equipe do Instituto de Antropologia Evolutiva de Leipzig (Alemanha), liderada por Svante Pääbo, o pai da revolução do DNA antigo, sequenciou o genoma de um humano moderno encontrado na Romênia. Só era preciso voltar quatro gerações para encontrar um ancestral neandertal na árvore genealógica daquele homem. O achado parecia improvável, mas esta semana foi anunciada uma descoberta que até agora vinha sendo considerada impossível. Slon, Pääbo e vários outros membros do dream team da paleogenética de Leipzig encontraram o primeiro caso de descendência direta entre dois grupos humanos distintos. Denny, como chamaram a jovem de 13 anos achada na caverna siberiana de Denisova, tinha uma mãe neandertal e um pai denisovano.

“Esses estudos nos dizem que a mistura entre esses grupos seria frequente quando se encontravam, embora não se encontrassem muito porque eram pequenos e estavam separados por grandes distâncias”, afirma Sergi Castellano, um pesquisador do University College, de Londres, que quando trabalhava em Leipzig demonstrou que neandertais e humanos procriaram durante dezenas de milhares de anos. Mais difícil de saber a partir das análises genéticas é a natureza daqueles encontros, se se tratava de um sexo mais ou menos consentido, se depois Denny foi criada também pelo pai ou se a tribo a aceitou como uma a mais.

A adolescente de Denisova foi um pequeno milagre. As espécies de seus pais tinham começado a se separar havia 390.000 anos e desde então sua compatibilidade reprodutiva não parava de cair. Este fenômeno foi observado nos cruzamentos entre neandertais e sapiens. “Existem alguns estudos genéticos que indicam que a mescla afetou negativamente a fertilidade neandertal. As mães sapiens que engendravam fetos masculinos tinham desenvolvido um tipo de histocompatibilidade para o cromossoma Y do neandertal que, em muitos casos, acabaria resultando em abortos naturais”, acrescenta María Martinón-Torres, diretora do Centro Nacional de Pesquisa sobre a Evolução Humana (CENIEH), em Burgos, na Espanha.

É possível também que seu caráter mestiço complicasse sua vida. “Existem estudos, como os de Rebecca Ackerman, sobre híbridos de primeira e segunda geração de macacos babuínos que demonstram que nos híbridos ocorre um número muito elevado de anomalias pouco frequentes nas populações originais, e que são sem dúvida reflexo de alterações do desenvolvimento”, afirma Martinón-Torres. “Nestes híbridos há um número significativamente maior de patologias dentárias bilaterais e assimetrias cranianas, por exemplo. Além disso, os híbridos costumam ser muito maiores ou muito menores que as espécies parentais, o que é evidência de uma modificação dos processos de desenvolvimento normais”, continua, “Podemos dizer que, embora a peça se encaixe, o encaixe não é biologicamente perfeito”, conclui.

Os dentes dos humanos encontrados em Denisova são gigantes se comparados com os dos neandertais

A diretora do CENIEH observa também outro mistério em torno daqueles humanos com pais de espécies diferentes. “Sabemos pouco sobre como reconhecer um híbrido no registro fóssil. Temos sempre a ideia de que tem de ter um pouco de seu pai e de sua mãe ou uma morfologia intermediária de ambos. No entanto, esses estudos sobre híbridos de babuínos feitos por Ackerman indicam que muitas vezes não se parecem nem com o pai nem com a mãe, mas que ocorrem novidades morfológicas.” A própria Martinõn-Torres, em um artigo publicado na Current Anthropology que aborda a questão dos denisovanos como híbridos, propôs que na busca de mais indivíduos dessa espécie haja a identificação de anomalias, como mudanças de tamanho significativas, assimetrias ou patologias dentárias. Neste sentido, recorda que, na comparação com os dos neandertais, “os dentes achados em Denisova são gigantes”.

É muito provável que Denny fosse uma menina especial para seu grupo, mas dela só se conserva um pequeno fragmento de osso e seu genoma não nos diz se era maior ou menor que um neandertal ou um denisovano normal, ou se tinha um crânio assimétrico. Para completar essas lacunas do quebra-cabeças, os caçadores de denisovanos estão há anos varrendo amplas regiões da Ásia em busca de novas jazidas nas quais se possa começar a reconstruir esta espécie que só conhecemos pelo DNA. Quando forem encontradas, a experiência diz que também serão achados os rastros do sexo entre espécies e será possível saber mais sobre como se relacionavam entre si e até procurar reconstruir como foi o final do restante de espécies humanas com as quais já não podemos copular